lipo 6 e jejum intermitente
Fontes
ALA é um composto que ocorre naturalmente com o nome químico ácido 1,2-ditiolano-3-pentanóico, por vezes referido como ácido tioctico.
ALA pode ser encontrada em alimentos, principalmente carne como tecido de órgãos, e em algumas frutas e vegetais. Alguns conteúdos específicos incluem:
Espinafre às 3. 11mcg / g de peso seco como lipoyllysine
Rim às 2. 23mcg / g de peso seco como lipoyllysine
Fígado em 1. 75mcg / g de peso seco como lipoyllysine
Brócolis a 0. 25mcg / g de peso seco como lipoyllysine
Tecido do Coração a 0. 33mcg / g de peso seco como lipoyllysine
Tomate a 0. 23mcg / g de peso seco como lipoyllysine
Lipoyllysine é uma molécula de ácido lipóico ligada a um aminoácido lisina, e é uma forma de armazenamento de alimentos de ácido alfa-lipóico que está ligado às proteínas. É separado em ácido lipóico e lisina através da enzima glicoproteína lipoamidase (às vezes referida como lipolilina hidrolase), que circula no soro humano.
O ácido lipóico é encontrado em uma variedade de fontes alimentares, mas os níveis encontrados nos alimentos tendem a ser significativamente menores do que as dosagens suplementares padrão.. Biossíntese
O ácido alfa-lipóico (ALA) é um composto de ditiol natural, criado na mitocôndria a partir do ácido octanóico como um precursor, com uma boa quantidade de síntese a ocorrer nas mitocôndrias do fígado..
Fontes
ALA é um composto que ocorre naturalmente com o nome químico ácido 1,2-ditiolano-3-pentanóico, por vezes referido como ácido tioctico.
ALA pode ser encontrada em alimentos, principalmente carne como tecido de órgãos, e em algumas frutas e vegetais. Alguns conteúdos específicos incluem:
Espinafre às 3. 11mcg / g de peso seco como lipoyllysine
Rim às 2. 23mcg / g de peso seco como lipoyllysine
Fígado em 1. 75mcg / g de peso seco como lipoyllysine
Brócolis a 0. 25mcg / g de peso seco como lipoyllysine
Tecido do Coração a 0. 33mcg / g de peso seco como lipoyllysine
Tomate a 0. 23mcg / g de peso seco como lipoyllysine
Lipoyllysine é uma molécula de ácido lipóico ligada a um aminoácido lisina, e é uma forma de armazenamento de alimentos de ácido alfa-lipóico que está ligado às proteínas. É separado em ácido lipóico e lisina através da enzima glicoproteína lipoamidase (às vezes referida como lipolilina hidrolase), que circula no soro humano.
O ácido lipóico é encontrado em uma variedade de fontes alimentares, mas os níveis encontrados nos alimentos tendem a ser significativamente menores do que as dosagens suplementares padrão.. Biossíntese
O ácido alfa-lipóico (ALA) é um composto de ditiol natural, criado na mitocôndria a partir do ácido octanóico como um precursor, com uma boa quantidade de síntese a ocorrer nas mitocôndrias do fígado.. Lipo 6 e jejum intermitente beneficios
Seu principal papel biológico é como co-fator em enzimas mitocondriais como a alfa-cetoglutarato desidrogenase e a piruvato desidrogenase.. O ALA também parece estar envolvido na produção de acetil-CoA, via descarboxilação oxidativa do piruvato. A suplementação foi encontrada para fornecer benefícios de proteção contra a oxidação, inflamação, diabetes e declínio cognitivo. Estrutura e Estabilidade O ácido alfa-lipóico (ALA) possui um carbono do centro quiral e, portanto, pode existir em um isômero S ou R. ALA não especificado é um & apos; racemic & apos; solução de ambos, enquanto o R-ALA é frequentemente vendido, geralmente ligado ao sódio (Na-R-ALA). A ligação dissulfureto no ácido alfa-lipóico pode ser clivada homoliticamente por luz UV próxima e calor durante o qual a estrutura do anel ditiolano forma dois radicais tiílicos e se auto-polimeriza em uma cadeia linear de dissulfetos conhecida como PBCPD. O nome completo é poli (ácido 3- (n-butano ácido carboxílico) propil) dissulfeto. Esta polimerização é vista como reversível, com conversão de novo em ALA em solução alcalina ou com co-incubação com agentes redutores como ditiotreitol e -mercaptoetanol.. Tem sido sugerido que o ALA que ocorre naturalmente pode ser uma mistura racêmica, incluindo um conteúdo de PBCPD. In vivo, o ALA pode ser reduzido a forma de ditiol (onde a estrutura do anel é quebrada), ácido diidrolipóico (DHLA). Em células com mitocôndrias, essa redução é mediada pela lipoamida desidrogenase e é uma reação dependente de NADH. Em células sem mitocôndrias, essa redução ocorre via NADPH com glutationa e tiorredoxina redutases. ALA tem um ponto de fusão de 63 C quando em solução racêmica e 50 C como o isômero R-ALA, e o emparelhamento com sais com pontos de ebulição mais altos pode aumentar a estabilidade, um empreendimento comum para patentes.Lipo 6 e jejum intermitente beneficios
Absorção O ácido alfa-lipóico (ALA) ingerido por via oral é rapidamente absorvido no intestino de maneira dependente do pH pelos transportadores de ácido monocarboxílico (MCTs). Coingestão com ácidos monocarboxílicos, como triglicerídeos de cadeia média ou ácido benzóico, inibe a captação de ALA. Existe também o potencial para o ALA ser absorvido pelo transportador multivitamínico dependente de sódio (SMVT). No intestino, alguns ALA se convertem em ácido diidrolipoico. A biodisponibilidade global da suplementação de ALA é de aproximadamente 30% devido à alta extração do fígado. A forma Na-R-ALA do ALA é completamente solúvel em água. Embora o enantiômero R tenha taxas mais altas de captação intestinal in vivo, o enantiômero S pode estabilizar a captação impedindo a polimerização. O ALA é absorvido moderadamente, usa o transportador MCT e também não pode ser absorvido se associado a triglicerídeos de cadeia média.. Sérum A farmacocinética sistêmica do ALA é razoavelmente rápida. Após rápida captação intestinal, é rapidamente dividida em tecidos que captam ALA (cérebro, coração e músculo), o que inclui um armazenamento transitório do fígado de ALA.. ALA se acumula no cérebro logo após uma hora após a ingestão e é armazenado em várias regiões do cérebro. Após ingestão oral de 600 mg de mistura racémica de ALA, a Cmax parece ser 6. 8 minutos e um total de 8 horas AUC de 5.Lipo 6 e jejum intermitente beneficios
Metabolismo Nas células, o ALA é primariamente metabolizado via beta-oxidação. Os principais metabólitos são bisnorlipoate, tetranorlipoate, -hydroxy-bisnorlipoate, ou os derivados mercapto bis-methylated destes compostos e ácido dihydrolipoic, que sofre a excreção celular rápida. Eliminação O ALA também é rapidamente excretado por filtração nos rins, com 98% do ALA digerido excretado em 24 horas. No entanto, a maioria dos ALA ingeridos por via oral é perdida na excreção fecal antes da captação intestinal. Por estas razões, o ALA não é armazenado a longo prazo. a AUC média é de aproximadamente 160 +/- 35ug / ml / min e a Cmax média é de 2. 5 para uma dose oral de 600 mg de ambos os enantiômeros. Estes resultados rivalizam com o Na-R-ALA para AUC (apesar de R-ALA mostrar valores de pico e excreção mais rápidos), mas estão bem à frente do S-ALA em isolamento.. A maioria dos ALAs suplementares não parece ser armazenada por mais de um dia. Quelação de Metal O ácido alfa-lipóico (ALA) e o seu metabolito ácido di-hidrolipóico se ligam a metais in vitro, sendo que o primeiro se liga ao cobre, ao chumbo e ao zinco, enquanto a forma reduzida do ácido diidrolipóico se liga a esses três, bem como ao mercúrio e ferro (III ). Devido à deficiência de selênio e manganês serem sintomas de toxicidade de ALA, parece que o ALA ou seus metabólitos podem se ligar a estes dois metais também. In vivo, observou-se que o ALA reduz os níveis de ferro no cérebro e no fígado, mas apenas quando o nível de ferro está acima do normal. Estes resultados preliminarmente sugerem que o ALA não afeta negativamente o status mineral do corpo. Mecanismos Tem sido levantada a hipótese de que os aspectos que promovem a longevidade do ALA são devidos à ativação do fator de cofor gama 1 (PCG-1a) do PPAR, um mecanismo compartilhado pela Pirroloquinolina Quinona.. Nas células do fígado, descobriu-se que o ácido alfa-lipóico aumenta o consumo de oxigénio para 189% da linha de base quando administrado a ratos.Lipo 6 e jejum intermitente preço
5% da dieta, enquanto não aumenta significativamente o consumo de oxigênio para 104% da linha de base em ratos mais jovens. Inicialmente, os ratos mais velhos tiveram 59% do nível de oxidação em relação aos ratos mais jovens, e após a suplementação não houve diferenças significativas.. Essa normalização da capacidade de oxigênio mitocondrial também foi registrada no tecido neural, onde o aumento do consumo de oxigênio associado ao aumento do potencial antioxidante melhorou as conseqüências neurais do envelhecimento (como a perda de memória) em ratos idosos alimentados com 0. 5% de ALA / ALCAR (uma forma de L-carnitina). Esse aumento no consumo de oxigênio está associado a menos parâmetros de oxidação quando o ALA é 0. 5% da ração é suplementada ou uma combinação de ALA e L-Carnitina (como ALCAR) é suplementada. 5% dos alimentos isolados podem aumentar a oxidação. O aumento de 8% na oxidação observado com o envelhecimento (relativo ao controle) neste estudo foi abolido com a terapia combinada e normalizado para o nível de ratos jovens.. O envelhecimento foi medido pela aparência de MDA, Ascorbato e 2 ', 7' -diclorofluoresina.. Esta diminuição na oxidação também está associada a um menor declínio das enzimas mitocondriais, que aparece como um aumento em relação aos níveis de pré-suplementação.. A suplementação de Ácido Alfa-Lipóico (ALA) sozinho aumenta o consumo oxidativo (indicativo de atividade metabólica) de maneira semelhante à L-Carnitina em animais idosos, o que melhora o desempenho funcional. ALA também pode conter os efeitos pró-oxidativos da L-Carnitina, demonstrando sinergismo prático. Intervenções Animais Um estudo em ratos avaliando o Ácido Alfa-Lipóico (ALA) e interações dietéticas concluiu, após 12 grupos de ratos durante sua vida, que a suplementação em uma dose que não interfere na ingestão de alimentos (1. 5g / kg em ratos) não parece aumentar a eficácia da restrição calórica nem aumentar a alimentação ad libitum (sem controle) per se, mas que (1) embora ratos que mudam para restrição calórica após 12 meses de idade (30% da expectativa de vida ) mostram extensão de vida semelhante à restrição calórica ao longo da vida, ratos previamente alimentados ad libitum com ALA não, e (2) mudança de restrição calórica para alimentação ad libitum aos 12 meses normalmente atenua os efeitos de extensão de vida da restrição calórica, mas isso não foi visto quando realimentação ocorreu com ALA apesar de um aumento nas taxas de crescimento. A antiga inibição da longevidade e promoção da longevidade (respectivamente) foi menor em magnitude com menor tempo de suplementação.Lipo 6 e jejum intermitente para que serve
Um estudo que simplesmente administrou ALA a camundongos imunossuprimidos descobriu que ambos os isômeros do ALA foram capazes de aumentar a longevidade com o isômero-S a 75mg / kg / dia e o isômero-R a 9mg / kg / dia. Doses altas de 350mg / kg pareceram agir para reduzir a expectativa de vida. Em relação a um fenótipo antienvelhecimento (que dá a aparência de juventude sem afetar a mediana do tempo de vida máximo), a suplementação de ALA demonstrou aumentar a taxa metabólica e os níveis de atividade de ratos mais velhos, em maior proporção do que em ratos jovens..Devido ao aumento dos níveis de atividade em ratos mais velhos que em ratos jovens, a suplementação de ALA reduziu as diferenças entre os grupos. Apetite O ácido alfa-lipóico (ALA) tem demonstrado inibir a AMPK no hipotálamo (em oposição a outras áreas do corpo, onde tem um efeito estimulatório) e, por imitar um excesso calórico, pode suprimir o apetite. Estes efeitos podem ser secundários ao aumento da captação de glicose no hipotálamo e são revertidos após a ativação da AMPK no hipotálamo. 5, e 1% da ingestão total de alimentos de ratos durante 2 semanas e quando testados durante o período de 14 semanas foi capaz de reduzir o peso corporal em relação ao controle não suplementado. A redução na ingestão de alimentos em ratos não parece ser secundária a uma aversão ao sabor condicionada, que deve ser notada devido ao sabor agudo do ALA. Outro estudo em ratos usando 200mg / kg de ingestão oral descobriu que essa supressão da AMPK hipotalâmica emparelhada com a expressão adiposa da AMPK ajudou a normalizar as mudanças na massa gorda associadas em um modelo de menopausa. 75% ALA, esta redução na comida em relação ao controle foi quantificada em intervalos de 18% a 30%, e muitos outros estudos que observam a ingestão de alimentos como observações secundárias tendem a notar reduções que alcançam significância estatística ou tendências à significância.. A reprodutibilidade deste parece ser alta o suficiente para que, em alguns ensaios, sejam irrelevantes para a ingestão de alimentos, um terceiro grupo alimentado com par. grupo é planejado no início para coincidir com o grupo experimental para a ingestão e controle para os efeitos do ALA contra os efeitos da privação alimentar per se. Essa supressão do apetite parece influenciar tanto as dietas com baixo teor de gordura quanto aquelas com alto teor de gordura, já que um estudo de ratos que suplementou o ALA em ambos os grupos observou diferenças não significativas na perda de peso total (-24% e -29% em baixo e alto teor de gordura; respectivamente e em relação ao alto controle de gordura) O único estudo humano a ser conduzido em ALA de 600mg e apetite foi conduzido em pacientes esquizofrênicos e confirmou a supressão do apetite com aumento de energia (avaliação subjetiva), mas teve um tamanho de amostra muito baixo. ALA parece ser um potente inibidor de apetite em animais de pesquisa, e é consistente nos efeitos de supressão do apetite. É surpreendentemente sub-pesquisado em humanos, mas pode ter os mesmos efeitos.
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Alguns estudos notam uma atenuação da supressão do apetite (menos significância) cerca de duas semanas após o consumo, de modo que esses efeitos podem ser de curto prazo e não parecem ser totalmente abolidos.. Mecanismos Observou-se que o ácido alfa-lipóico reduz o dano oxidativo em células neuronais e ratos idosos a 100mg / kg, o que se acredita estar subjacente às reduções no declínio cognitivo relacionado à idade.. Observou-se que o ALA não altera as concentrações basais de cálcio em um neurônio em concentrações mais baixas (5-50 g / mL) nem aumentou a resposta de cálcio ao glutamato, mas 500 g / mL é capaz de aumentar o influxo de cálcio basal e suprimir sinalização induzida por glutamato. ALA também foi encontrado para inibir as correntes T (especificamente, através do CaV3. 2 canais) com um IC50 de 3 +/- 1 M, atingindo uma inibição máxima de cerca de 40% a 100-1.000 M. Isto parece ser mediado através de uma reação REDOX no canal de cálcio. Neurotransmissão Glutaminérgica Ácido alfa-lipóico (0. 05-1 M) parece facilitar a liberação do glutamato dependente de cálcio da sinapse através de um mecanismo dependente de PKA / PKC, cuja magnitude atingiu cerca de 27. ALA pode facilitar a liberação de glutamato no nível pré-sinático, o que teoricamente aumentaria a sinalização através de receptores glutaminérgicos. Foi observado que a incubação de células gliais com ácido alfa-lipóico (10-50 M) aumenta a atividade da glutamina sintetase em astrócitos e aumenta a captação de glutamato em cerca de 20% (e posterior produção de glutationa em 40%), um mecanismo semelhante ao resveratrol. Isso parece ser mediado via PKC, mas não pelo PI3K. ALA parece estimular a captação de glutamato nas células da glia para conversão em glutamina, o que, teoricamente, suprime a sinalização. ALA não parece alterar o potencial de membrana sináptica da sinalização do glutamato e ao investigar os receptores NDMA, os pesquisadores descobriram que o ácido alfa-lipóico tanto para suprimir a sinalização (como ALA) quanto para melhorar a sinalização (como a forma reduzida de DHLA).Curiosamente, os défices relacionados com a idade no receptor de NMDA, Bmax, parecem ser normalizados com o ácido alfa-lipóico em ratinhos idosos. O ácido alfa-lipóico é capaz de modular o sítio REDOX do receptor NMDA, mas como funciona em ambas as direções, suas ações globais na sinalização do receptor não são claras.
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No entanto, pelo menos um estudo sugere um possível aumento na densidade do receptor NMDA em indivíduos idosos. A excitotoxicidade observada com o excesso de glutamato parece estar reduzida com o ácido alfa-lipóico (100 M ou superior), o que parece ser secundário à preservação das concentrações de glutationa no neurônio. Uma redução nas lesões induzidas por NMDA também foi confirmada em ratos injetados com 10mg / kg de ALA por 10 dias, atingindo cerca de metade do tamanho da lesão.. O ácido alfa-lipóico parece ser neuroprotetor contra a toxicidade induzida pelo glutamato, secundária ao suporte do pool de glutationa (sua depleção precede a morte celular), um mecanismo semelhante à N-acetilcisteína.. Em convulsões induzidas por pilocarpina, uma injeção intraperitoneal de 10mg / kg de ácido alfa-lipóico é capaz de normalizar o aumento do glutamato observado com a pilocarpina. Isto foi associado a uma preservação das concentrações de taurina e aspartato, bem. O aumento do glutamato observado com a toxicidade do cianeto (que libera glutamato, embora se pense que a neurotoxicidade é mediada pelo receptor NMDA) parece ser atenuado com 25-100mg / kg de ALA. A elevação das concentrações de glutamato observadas em condições patológicas ou administração de toxinas parece ser capaz de ser atenuada com a pré-administração do ácido alfa-lipóico. Neurotransmissão Colinérgica Um estudo animal avaliando as interações entre ALA e pilocarpina (um agonista colinérgico capaz de induzir convulsões) descobriu que 10mg / kg de ALA foi capaz de reduzir as convulsões induzidas pela pilocarpina em 50% e prolongar o tempo de convulsão em 112% se não fosse possível evitar uma convulsão. Neurotransmissão dopaminérgica Um estudo em que ratos foram alimentados com baixas doses (10, 20 ou 30mg / kg de peso corporal) ALA descobriu que 20mg / kg de peso corporal foi capaz de aumentar os níveis de dopamina no hipocampo em cerca de 9% 24 horas após a ingestão, mas as outras duas doses (10 e 30mg / kg) não foram significativamente diferentes do controle. Outro estudo utilizando 10mg / kg não encontrou efeito. Alterações nos níveis de dopamina (diminuição) e do metabolito da dopamina (aumento) associadas a convulsões induzidas por pilocarpin foram normalizadas com 10 mg / kg de pré-tratamento ALA. Sinalização Serotoninérgica Um estudo em ratos encontrou uma diminuição na serotonina do hipocampo em 9% e seu principal metabólito, H-IAA, em 21% quando consumido em 20mg / kg de peso corporal (mas não 10 ou 30) e medido 24 horas depois. Outro estudo utilizando 10mg / kg não encontrou efeito.Lipo 6 e jejum intermitente preço
Sinalização Adrenérgica (Adrenalina) Um estudo em ratos encontrou níveis de noradrenalina aumentados em 11% no hipocampo associado à suplementação de 20mg / kg de ALA após 24 horas, enquanto as outras duas doses testadas (10 e 30mg / kg) não foram significativamente diferentes do controle. Outro estudo utilizando 10mg / kg não encontrou efeito. Uma redução significativa nos níveis de noradrenalina no cérebro associada à pilocarpina (indutor de crises experimentais) foi abolida pelo pré-tratamento com ALA em 10mg / kg em ratos. Oxidação Em um estudo supracitado, observando alterações nas monoaminas na dose oral de 20mg / kg, mas não em 10mg / kg, nem em 30mg / kg, observou-se uma redução da peroxidação lipídica que também ocorreu apenas nessa dose.. Geral Um estudo foi conduzido com ALA em pessoas com síndrome de radiculopatia compressiva a partir do conflito raiz disco-nervo. Os pesquisadores descobriram que 600mg de ALA diariamente (emparelhado com 360mg de ácido gama-linoléico) em conjunto com um programa de reabilitação física era sinérgico com o programa de reabilitação física e promoveu a recuperação do nervo durante 6 semanas.. Síndrome do túnel carpal Síndrome do Túnel do Carpo (STC), pelo menos nos estágios iniciais da progressão da doença, mostrou ser retardada em termos de progressão da doença e sintomas da STC (quando a STC está em nível moderado a grave) após suplementação de um multinutriente ALA ( principal confundimento foi o ácido gama-linoleico) a 600mg e 360mg, respectivamente, ao longo da fonte de 90 dias. Neuropatia diabética Um estudo pareado ALA com superóxido dismutase oral (uma enzima anti-oxidante) e encontrou reduções significativas na neuropatia diabética, avaliada pela dor subjetiva e parâmetros eletroneurográficos. Um estudo de 4 anos de ALA sobre neuropatia diabética usando 600 mg de ALA diariamente não mostrou uma diferença significativa nos resultados primários entre os grupos (Neuropathy Impairment Score, testes neurofisiológicos), mas o grupo ALA mostrou melhorias significativas em relação ao seu próprio valor inicial. Este estudo não conseguiu estabelecer um efeito protector do ALA, uma vez que o placebo não se deteriorou ao longo do tempo.. Mecanismos O ácido alfa-lipóico (ALA) pode induzir a expressão da lipase triglicéride nas células do fígado (responsável pela diminuição dos estoques de triglicérides nestas células), secundária à ativação da AMPK, que diminuiu o acúmulo de lipídios in vitro. A AMPK foi ativada de maneira dependente do tempo e concentração, e foi capaz de fazê-lo apesar de glicose alta (30mM) e palmitato (0. Estas interações AMPK são independentes das proteínas Sirtuin, e parecem contornar as ações das insulinas sobre o fator de transcrição nuclear FOXO1, impedindo a exclusão nuclear, que parece ser secundária à AMPK também.. Quando alimentados com ratos geneticamente obesos, 2.Lipo 6 e jejum intermitente pdf
4% de ALA da dieta por 5 semanas (cerca de 40mg / kg de peso corporal neste estudo após controle para 20% de biodisponibilidade) é capaz de reduzir o acúmulo de triglicérides no tecido hepático (-26%) e aumentar o conteúdo de glicogênio (+ 27%). Em relação aos ratos com restrição calórica, o grupo AL teve fígados maiores sem biomarcadores anormais, possivelmente devido ao teor de glicogênio. A produção de ânion superóxido no fígado de ratos alimentados com ALA a 1% também parece estar reduzida em relação ao controle, e o aumento na produção de superóxido em resposta à adição de glicose à dieta, em sua maior parte, abolida. A AMPK não é o único mecanismo de redução do acúmulo de gordura no fígado, e pode inibir as ações genéticas das proteínas pró-lipogênicas LXR e especificidade da proteína 1. O ALA pode aumentar o conteúdo protéico dos receptores PPAR quando alimentado a 1% da dieta por um período de 14 semanas e correlacionado negativamente (r = 0. 8) com níveis de ácidos graxos livres de sangue. Embora os efeitos benéficos do ALA na fisiologia do fígado nos modelos acima mencionados estejam bem estabelecidos, um estudo comparando os efeitos. A suplementação de curto prazo com ALA em camundongos saudáveis sugere que a suplementação regular a longo prazo pode causar danos ao fígado e deve ser considerada com cautela.. suplementação de ALA a longo prazo no fígado, camundongos pretos 6 (C57BL6 / J, uma cepa comum de laboratório) foram tratados com 20mg / kg de ALA por 4 ou 74 semanas. Após o período de tratamento, os camundongos foram eutanasiados seguidos de análise do tecido hepático para o metabolismo de lipídios e colesterol.. A suplementação de ALA a curto e longo prazo causou aumento na oxidação e diminuição da lipogênese. Em contraste, tanto o tratamento ALA a curto como a longo prazo aumentaram o teor de colesterol no fígado em 70% e 110%, respectivamente, e aumentaram os níveis de triglicéridos, induzindo triglicéridos sistémicos.. Além disso, apesar do fato de que o tratamento a curto prazo com ALA diminuiu a expressão gênica lipogênica, também causou acúmulo de gordura no fígado.. Camundongos tratados com ALA de longo prazo apresentaram um pior fenótipo, com extenso acúmulo de gordura levando a esteatose hepática e dano hepático extenso.Lipo 6 e jejum intermitente pdf
Notavelmente, o estudo acima foi único na medida em que investigou os efeitos do tratamento ALA a longo prazo em ratos saudáveis. Em contraste, outros estudos que mostraram um efeito benéfico do tratamento ALA a longo prazo foram conduzidos em modelos de doenças em roedores, incluindo ratos alimentados com dieta rica em gordura e ratos Zucker Diabetic Fatty (ZDF).. Assim, o tratamento a longo prazo com ALA em modelos animais saudáveis pode ser tóxico para o fígado, causando um fenótipo que se assemelha ao da esteatose hepática não alcoólica.. Deve notar-se que a dose de ALA no estudo do rato saudável de 20 mg / kg é equivalente a aproximadamente 1. 8 gramas / dia em um humano de 200 libras. Embora esta seja uma dose relativamente alta de ALA, ela está próxima o suficiente das doses padrão que podem ser necessárias precauções para a suplementação a longo prazo. Embora o ALA tenha demonstrado diminuir o estresse oxidativo e melhorar o metabolismo lipídico em modelos de doenças animais, um estudo em ratos saudáveis sugere que o tratamento a longo prazo pode ser tóxico para o fígado, causando danos que se assemelham à doença hepática gordurosa não alcoólica.. Uma vez que os efeitos da suplementação de ALA a longo prazo em humanos não foram estudados, não se sabe atualmente se o ALA de dose alta a longo prazo pode ter efeitos prejudiciais semelhantes em humanos.. Mecanismos Os seguintes mecanismos são aqueles que são independentes da supressão do apetite. Como prova do resumo do apetite (Neurology Header, subsecção 1), o ALA tem efeitos potentes na redução do apetite. No entanto, mesmo quando um terceiro grupo tem sua ingestão de energia restrita para corresponder à ingestão de um grupo com supressão do apetite (conhecido como alimentação alimentada por par), o ALA parece induzir uma forma de perda de peso além da supressão do apetite (embora a supressão do apetite pareça ser o fator de influência mais potente). Pelo menos um estudo com dupla alimentação (grupo controle, grupo alimentado com ALA, terceiro grupo alimentado apenas com a quantidade de calorias que o grupo ALA queria consumir) descobriu que a perda de peso estatisticamente significativa tornou-se insignificantemente diferente entre par alimentado e suplementado com ALA. O fator mais significante que influencia os efeitos de redução de peso do ácido alfa-lipóico é a redução do apetite, e estudos alimentados por pares sugerem que isso pode representar 80-90% (estimativa aproximada derivada de gráficos) dos efeitos gerais de redução de peso secundários ALA. In vitro, o ácido lipóico foi capaz de induzir a secreção de afelin a partir de células adiposas (uma adipocina que pode regula o metabolismo da glicose), mas foi considerado não relacionado com as alterações observadas in vivo.. Em relação à AMPK, pelo menos um estudo observou resultados que sugerem que a inibição da AMPK poderia estar em ação nos adipócitos 3T3-L1, mas o estudo não foi projetado para responder a essas perguntas..Lipo 6 e jejum intermitente xarope
Dois outros estudos observam que no tecido adiposo branco a AMPK é ativada e seu mRNA regulado positivamente. Ao investigar as interações de ALA e absorção de nutrientes, o ALA suplementar por 56 dias foi capaz de reduzir a captação de carboidato secundária a inibir o transporte de SGLT1 (transportador de glicose dependente de sódio) em aproximadamente um terço, quando o jujeno foi excisado e testado in vitro com alfa. metilglucose. 5% ALA, porém, não há diferenças significativas no conteúdo calórico das fezes com ALA (avaliada por calorimetria de bomba). ALA tem o potencial de inibir a absorção de nutrientes, mas não parece ser potente o suficiente para ser significativo. Despesas de Energia Em animais alimentados 0. 5% da ingestão de alimentos como ALA quando a ingestão calórica foi controlada (como ALA pode suprimir o apetite), o gasto energético avaliado pela calorimetria indireta aumentou no dia 3 e continuou a ser elevado nos 21 dias testados. Estes ratos mostraram expressão aumentada de UCP1 no tecido adiposo marrom e expressão ectópica de UCP1 no tecido adiposo branco, pensado para ser uma razão para o aumento da taxa metabólica. 75% de ALA por 4 semanas, um aumento na taxa metabólica também foi observado através de um mecanismo dependente de AMPK / PGC-1a. Essa taxa metabólica (associada a uma redução de 18% na ingestão de alimentos) resultou em 15. Consumo de oxigênio e produção de dióxido de carbono nesses ratos mais velhos alimentados com 0. 75% de ALA aumentou em 27% e 38%, respectivamente. Intervenções Um estudo conduzido em 228 pessoas (360 no início com alta taxa de abandono) que eram obesas ou com excesso de peso emparelhado com anormalidades metabólicas (síndrome metabólica) que receberam 1.200mg ou 1.800mg de ALA (em três doses diárias antes das refeições) por 20 semanas observaram que houve uma diminuição significativa no peso no grupo de 1.800 mg quando todos os grupos estavam sujeitos a um déficit de 600kcal. Mecanismos Em ratos idosos, as melhorias no conteúdo de mRNA de GLUT4 e PGC-1a aumentaram em 105% e 80% (respectivamente) após 4 semanas de 0. Um estudo com ratos observou que, com injeções de ALA de 30mg / kg, as proteínas de choque térmico 72 e 25 foram induzidas na dieta com alto teor de gordura (60%), mas não com baixo teor de gordura (10%), que reduziu a sinalização pró-inflamatória. JNK e NF-kB (relatado em outro local) e para melhorar a resistência à insulina induzida por ácido graxo. O ALA já foi implicado (juntamente com outros antioxidantes, Vitamina C e Vitamina E) na redução da atividade do IRS-1 e melhorando a sensibilidade à insulina por este mecanismo..Lipo 6 e jejum intermitente beneficios
Marcadores aumentados de metabolismo lipídico foram também notados, nomeadamente aumento da fosforilação de AMPK, ACC, FAS e ATGl. O efeito destes aumento-oxidação e diminuição da acumulação de lípidos. Expressão aumentada de SIRT1 foi observada em miotubos secundários a AMPK e uma relação NAD / NADH aumentada, ainda knockdown de SIRT1 com siRNA reduz a oxoxixação de AMPK nessas células. Estes efeitos não foram significativamente mais potentes do que o resveratrol, um conhecido inibidor da PDE4 que influencia a AMPK. Foi demonstrado que 5% da dieta reduz o acúmulo de lipídios nas células adiposas, mas este estudo atribuiu isso aos efeitos anoréxicos (supressão do apetite) e não via AMPK.. Ao olhar para o mecanismo da regulação positiva de AMPK, foi demonstrado que isso pode ocorrer independentemente da relação AMP: ATP (contrariando um estudo anterior sugerindo que a ativação de LKB1 foi a causa) e secundária ao aumento da concentração de cálcio intracelular a 200µM e 500µM. O cálcio intracelular quelante pode abolir os efeitos do ALA na AMPK, assim como inibir a enzima CaMKK, que libera cálcio nos miócitos. Absorção de glicose Um estudo observou que, em ratos alimentados com ração (10% de gordura), o ALA foi incapaz de estimular a captação de glicose nas células musculares in vivo, mas foi capaz de melhorar o desempenho da dieta.. Redução de 7% na captação de glicose observada em ratos alimentados com alto teor de gordura (60%) (em relação ao alimento) em 55. Função Plaquetária ALA parece ser capaz de inibir a agregação plaquetária secundária ao agonismo PPAR, onde a incubação com ALA causou ativação de PPAR e PPAR e uma subsequente inibição da agregação plaquetária induzida por ácido araquidônico possivelmente secundária à associação de PKC e inibição da acumulação de cálcio. A incubação com um antagonista PPAR ou PPAR aboliu estes efeitos. Endotélio Um estudo observou que, secundariamente à ativação da AMPK, o ALA pode reverter um enfraquecimento do relaxamento observado em ratos obesos. Em intervenções humanas, a suplementação de ALA parece melhorar a disfunção endotelial e o fluxo sangüíneo avaliado pela vasodilatação mediada por fluxo após 3 semanas de suplementação em pessoas com hipotireoidismo subclínico e diabetes tipo II ou glicemia de jejum apenas em longo prazo ou durante uma crise aguda. teste de tolerância à glicose.Lipo 6 e jejum intermitente protocolos
Triglicerídeos e Lipoproteínas Uma intervenção destinada a determinar como o ALA afeta a perda de peso observou que 1.200 e 1.800 mg diários de ALA por 20 semanas não influenciaram triglicerídeos em repouso ou o colesterol HDL em nenhuma das doses em comparação com placebo. Insulina A suplementação oral de 1.800mg de ALA por 2 semanas parece não influenciar as taxas de secreção de insulina em homens saudáveis, mas com sobrepeso ou obesidade. O comprometimento da sensibilidade à insulina visto com triglicerídeos elevados no sangue não parece ser aliviado com ALA em 1.800mg por dia durante 2 semanas. Uso em Diabetes O ALA foi investigado para uso oral em doses de 300, 600, 900 e 1.200mg de uma mistura racêmica durante um período de 6 meses em pessoas com diabetes tipo II confirmada (algumas com terapia anti-hiperglicêmica). Os pesquisadores descobriram uma tendência dependente da dose para redução da glicose no sangue em jejum e HbA1c em cada dose, e reduções significativas quando todos os grupos foram agrupados e quando os participantes foram comparados com os valores basais. Um estudo mais longo de 4 anos com 600mg de ALA encontrou uma diminuição maior na HbA1c associada ao ALA (0. Mecanismos O ácido alfa-lipóico (ALA) é um antioxidante multimodal, capaz de diminuir a oxidação resultante da peroxidação do metal, aumentando os níveis de glutationa no organismo ou agindo diretamente sobre os antioxidantes (como o ascorbato) ou por si só.. Como um quelante de metal, o ALA pode reduzir a peroxidação no tecido neural induzido por mercúrio e via ferro (III) e a quelação do cobre (II) tem mostrado benefícios na fisiopatologia da doença de Alzheimer.. A capacidade de ALA de regular a expressão de glutationa (um dos sistemas anti-oxidantes intrínsecos do corpo) provém da expressão hepática de Nrf2 (como evidenciado por estar elevado 24 horas após a exposição, em vez de agudamente). Durante o envelhecimento, a expressão intrínseca de Nrf2 (que medeia genes do elemento de resposta antioxidante (ARE) declina, o que resulta em menor atividade de ARE e subsequentemente níveis reduzidos de glutamil cisteína ligase (GCL), a enzima limitante na síntese de glutationa. Observou-se que o ALA regulou positivamente a síntese de ambas as subunidades de GCL por meio da ligação de Nrf2 a ARE, e restaurou os níveis de glutationa com depleção de idade. O mecanismo hipotético para o acima exposto é que o ALA se liga irreversivelmente à proteína Keap1, que normalmente se liga ao Nrf2 e sinaliza sua destruição.. Ao formar pontes de lipoyl-cysteine com Keap1, o ALA preserva a função Nrf2. Observou-se que o ALA induz um aumento nos níveis de ascorbato (vitamina C) no fígado e no coração de ratos idosos, nos quais os níveis diminuem devido a uma possível redução no transportador de vitamina C dependente de sódio no fígado.. A suplementação de ALA também pode induzir mais absorção de vitamina C do sangue para a mitocôndria para uso, agindo assim como um potencializador.Lipo 6 e jejum intermitente pdf
ALA também pode atuar como um antioxidante direto, pelo menos in vitro. No entanto, devido às suas rápidas taxas de excreção e à falta de AUC numa célula, suspeita-se que esta via seja insignificante.. Intervenções A suplementação de 300-1.200 mg ALA diariamente durante 6 meses está associada a níveis urinários reduzidos de F2 -isoP, o que sugere que o ALA reduz a peroxidação lipídica in vivo para diabéticos do tipo II. O consumo de 600 mg de ALA em diabéticos tipo 1 durante 5 semanas não parece reduzir significativamente este biomarcador, no entanto. Ao medir 8-OHdG, um subproduto de DNA oxidativo encontrado na urina, não houve influência significativa. Mecanismos A maioria dos efeitos antiinflamatórios do ácido alfa-lipóico (ALA) é mediada pela sua capacidade de inibir o NF-kB, um fator de transcrição nuclear que, após sua ativação, induz uma cascata inflamatória. ALA inibe a regulação positiva de ICAM-1 e VCAM-1, duas citocinas pró-adesão, em modelos de lesão medular em concentrações de 25-100ug / mL (doses vistas como terapêuticas e bem acima dos típicos 600mg por dia). ALA também pode inibir a expressão de metaloproteinase-9 e formação de osteoclastos por este mesmo mecanismo. O mecanismo pelo qual o ALA inibe a atividade do NF-kB parece estar mais à montante do que a inibição do TNF-alfa, que é o estágio em que muitos anti-oxidantes agem. Os efeitos anti-inflamatórios do ALA são independentes da modulação do TNF-alfa. Em humanos, um ensaio clínico observou uma redução sérica de 15% nos níveis de interleucina-6 (um marcador inflamatório) após 4 semanas de suplementação racêmica de 300mg de ALA.. Artrite reumatóide Um estudo foi realizado em ALA (300mg) por 4 semanas em pessoas com artrite reumatóide.Lipo 6 e jejum intermitente protocolos
Observou que o ácido lipóico não conseguiu reduzir significativamente a IL-6, IL-1 ou TNF- e não reduziu significativamente a dor associada à artrite reumatóide.. Leptina O ácido alfa-lipóico (ALA), através da supressão da AMPK hipotalâmica, mas ativando a AMPK periférica, compartilha similaridades mecanísticas com o hormônio leptina. Quando testados em camundongos, entretanto, aqueles com e sem receptores de leptina ainda experimentam esses efeitos, sugerindo que o ALA atua como uma leptina mimética nos resultados (mas não mecanismos) e pode ajudar a superar a resistência à leptina ao contornar o receptor. Quando administrada a ratos propensos à doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), o ALA pode suprimir a patologia da doença e o aumento esperado da leptina e aumentar os níveis de leptina em um modelo de diabetes tipo 1, o que causa uma diminuição na leptina. 25% da dieta para ratos normais e saudáveis, uma diminuição na leptina circulante e mRNA da leptina é observada após 8 semanas, e foi correlacionada (r = 0. 908) com níveis de tecido adiposo branco. Adipócitos isolados desses ratos após 8 semanas submetidos a ALA 250µM aumentaram a conversão de glicose em lactato (resultando em aumento significativo do lactato em 44% a 500µM) e esse aumento de lactato foi correlacionado com a diminuição da secreção de leptina. O ácido lipóico parece estar associado ao aumento da fosforilação de Sp1, um fator de transcrição nuclear induzido pela glicose que estimula a leptina. A sua forroflação impede as suas acções no núcleo e as acções do ALA foram imitadas pelos inibidores da PI3K. L-carnitina Quando colocado em adipócitos isolados (células de gordura), o ALA parece ser sinérgico com a suplementação de L-Carnitina, com uma concentração de 0. 1umol / L de ambas as moléculas superam 100umol / L de qualquer molécula (e, curiosamente, 100umol / L de ambas as moléculas) no aumento da densidade mitocondrial. De fato, 10umol / L de ambos pareciam ser os mais eficazes no aumento da densidade mitocondrial, mais de 3 vezes o das células controle. Em um modelo de lipotoxicidade, enquanto a carnitina foi eficaz em aumentar os níveis de mRNA de CPT-1 e PPARy nas mitocôndrias, a adição de ácido lipóico aumentou ainda mais os aumentos de mRNA. Estes aumentos sinérgicos no mRNA foram relatados em outros lugares, e parecem afetar o PPARa também.Lipo 6 e jejum intermitente protocolos
Sesamin A sesamina é uma mistura de lignanas de sementes de gergelim que podem aumentar a oxidação lipídica e diminuir a síntese lipídica no fígado, um efeito semelhante ao ALA. O emparelhamento dos dois parece ser aditivo no que diz respeito à redução dos níveis lipídicos circulantes, mas a combinação não confere benefício adicional para reduzir o armazenamento de triglicerídeos no fígado. A combinação reduziu aditivamente a oxidação de ácidos graxos, mas o ALA pareceu normalizar o aumento na oxidação de ácidos graxos visto com sesamina.Avidin Avidina é uma proteína encontrada predominantemente em clara de ovo crua (mas não cozida), que é conhecida por se ligar e sequestrar a biotina, levando à deficiência de biotina se mais biotina não for ingerida.. A biotina tem uma estrutura semelhante ao ALA e a avidina liga-se à biotina através da parte da molécula que é estruturalmente semelhante, o que significa que a avidina também pode sequestrar o ALA. Embora não seja prudente consumir claras de ovos cruas devido ao teor de avidina, elas não devem ser consumidas juntamente com o ALA, pois a avidina nas claras tem o potencial de sequestrar e inativar o ALA ingerido antes que ele possa ser absorvido.. Geral A suplementação de ALA é relativamente segura nas doses consumidas pelas pessoas. Estudos em ratos estabeleceram uma dose de 60mg / kg de peso corporal na qual não foram observados efeitos colaterais adversos e dano agudo observado em 2000mg / kg por dia. Em humanos, doses de 1800mg / dia e 2400mg / dia falharam em causar efeitos colaterais durante um período de 6 a 7 meses.. Nessas doses tóxicas, constatou-se que o ALA aumenta os níveis de oxidação (via hidroperóxido) nos órgãos em que atua, bem como leva suas capacidades quelantes ao extremo e induz a deficiências minerais. Esses efeitos foram observados no equivalente humano de 3-5g de ALA por dia, bem abaixo do nível usado em testes em humanos que não observaram efeitos colaterais. Intervenções Uma intervenção que resultou em um efeito colateral foi um estudo cego de 4 anos de ALA em 600mg com o objetivo de ajudar a neuropatia diabética, onde os efeitos colaterais adversos foram maiores no ALA (em 38. 1%) do que no placebo (a 28%) e foram apelidados de “cardíacos relacionados”. ou urinária na natureza.